Lauréat du Prix Bhagirath-Singh de début de carrière en recherche sur les maladies infectieuses et immunitaires 2025
Francesca Di Cara
Les maladies inflammatoires chroniques constituent la plus grande menace pour la santé humaine dans le monde. L’inflammation aiguë est un des mécanismes de défense de l’organisme. L’inflammation chronique présente les mêmes symptômes que l’inflammation aiguë, mais ils ne disparaissent pas, ce qui mène à l’apparition de maladies. L’inflammation chronique se caractérise par l’infiltration de cellules immunitaires, comme les macrophages et les lymphocytes, dans les tissus, entraînant la production de molécules de signalisation appelées cytokines inflammatoires, comme le TNF-alpha, qui entretiennent les réponses immunitaires. À ce jour, les inhibiteurs du TNF-alpha représentent la solution la plus efficace pour traiter les maladies inflammatoires, car ils empêchent l’activation des cascades immunitaires et inflammatoires, comme la voie de signalisation du TNF. Par contre, ce ne sont pas tous les patients qui y réagissent. De nouveaux traitements doivent être mis au point, mais, avant tout, le fonctionnement des cascades inflammatoires doit être mieux compris, comme la voie de signalisation du TNF. Nous avons utilisé le système modèle de la drosophile, parce que ses gènes peuvent facilement être manipulés et qu’elle présente des processus cellulaires fondamentaux – notamment en matière de défense immunitaire – semblables à ceux de l’humain, afin d’explorer rapidement de nouveaux mécanismes régissant la voie de signalisation du TNF. Nous avons découvert que les peroxysomes, des structures présentes dans chaque cellule, régulent la signalisation du TNF. Ceux-ci jouent un rôle important dans l’activation et la désactivation du système immunitaire. De plus, les peroxysomes présents dans les cellules immunitaires sont essentiels pour la « construction » du signal du TNF en organisant sa protéine de signalisation clé en échafaudage. Nous avons confirmé ce résultat chez les humains. Notre programme de recherche vise à déterminer 1) quelle étape de signalisation du TNF est régulée par les peroxysomes en présence de stimuli stériles et immunitaires; 2) comment les peroxysomes orchestrent les « échafaudages » de la voie de signalisation du TNF; 3) si ces voies de signalisation présentent des altérations dans les cellules immunitaires des patients atteints de maladies auto-inflammatoires ou de troubles peroxysomaux et si elles peuvent être utilisées pour mettre au point de nouveaux traitements. Les résultats de cette étude permettront d’identifier de nouveaux mécanismes régulant l’inflammation induite par les voies de signalisation du TNF et orienteront la mise au point de nouveaux traitements.
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