Lauréat du Prix Bhagirath-Singh de début de carrière en recherche sur les maladies infectieuses et immunitaires 2025
GuanQun (Leo) Liu
L’apparition et l’évolution continue du SRAS-CoV-2 ont mené à plus de 7 millions de décès et à un nombre incalculable de maladies dans le monde. Bien que le déploiement rapide et réussi d’un vaccin ait permis de maîtriser rapidement la pandémie, l’après-pandémie demeure marqué par les infections ponctuelles et les affections chroniques qui nécessitent une meilleure compréhension de la virologie et de l’immunologie. Les coronavirus perturbent les réponses immunitaires au moyen d’un arsenal de protéines virales. La protéase de type papaïne (PLpro), une cible cruciale pour la découverte de médicaments antiviraux, est au cœur du cycle de vie viral et perturbe en même temps profondément la signalisation antivirale de l’hôte par ses activités enzymatiques ciblant des mécanismes de régulation clés médiés des modifications post-traductionnelles des protéines, l’ubiquitination et l’ISGylation (conjugaison de l’ISG15). Comparativement à l’ubiquitination, les rôles de l’ISGylation dans la régulation des processus cellulaires de l’hôte sont beaucoup moins compris. Le paysage mondial de l’ISGylation de protéines dans le contexte de maladies précises demeure peu étudié. La capacité de la PLpro coronavirale à retirer l’ISG15 des hétéroprotéines de substrat (appelée dé-ISGylation) offre une occasion unique de comprendre l’ISGylation dans le contexte d’une course à l’armement entre l’hôte et le virus. La recherche proposée vise essentiellement à caractériser le virus mutant PLpro du SRAS-CoV-2 qui présente une déficience particulière dans la dé-ISGylation. Les résultats fourniront des renseignements mécanistiques sur le rôle de la dé-ISGylation dans la pathogenèse des coronavirus et permettront la découverte de nouveaux facteurs de l’hôte qui pourrait servir dans les traitements antiviraux. La recherche évaluera aussi s’il est viable de cibler la dé-ISGylation médiée par la PLpro pour l’atténuation du virus, ce qui guidera la mise au point de nouveaux vaccins vivants avec une immunogénicité et une innocuité accrues.
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